大咖讲坛 | 夏锋教授谈进展期肝癌诊疗的最新进展

最近我们也有几项针对肝胆肿瘤的联合治疗的病例研究得到了初步结果，其中有3例病人达到完全缓解。我们会在国际杂志上发表这些完全缓解的个案报告及后续观察结果，未来也会探索PD-1/PD-L1单抗联合疗法应用于进展期肝癌的疗效结果。我相信在最近的一两年内可能会有很多基于PD-1/PD-L1单抗的综合治疗手段为进展期肝癌患者带来希望。

《国际肝病》：像您刚刚提到，您也一直在关注进展期肝癌并开展了很多研究。您能和我们分享一下最近在进展期肝癌领域还取得哪些成果吗？

夏锋教授：以检查点抑制剂为主的免疫治疗作为肝癌治疗的最后一个环节，很多研究都是以PD-1/PD-L1单抗治疗为基础的。我们在PD-1单抗的基础上进行了联合多种治疗方法的尝试，比如射频、手术治疗、介入栓塞治疗、放疗等以及溶瘤病毒治疗等一些新疗法。

我们注意到PD-1/PD-L1抗体单药治疗对于很多进展期肝癌患者的客观有效率仅为15%左右，很可能与它的治疗机制有关。PD-1/PD-L1抗体是通过激活CD8+的T淋巴细胞杀伤肝癌细胞，达到治疗肝癌的。所以CD8+T淋巴细胞的数量和质量可能是这个治疗过程中很重要的影响因素，这种效应细胞在肿瘤微环境中浸润和聚集的状态和我们所谓的“冷”肿瘤和“热”肿瘤概念是相关的。“冷”肿瘤CD8+ T淋巴细胞的数量和质量都比较差，治疗应答效果不佳。

我们开展了一项用局部射频消融联合溶瘤病毒注射的研究，目的在于刺激肿瘤局部的免疫微环境，使其T淋巴细胞的数量和质量得到大大的改善。小样本的试验结果表明，局部的射频消融加上局部注射溶瘤病毒，使晚期肝癌患者局部的淋巴细胞数量甚至全身的T淋巴细胞分类的数量都大大增加，由每微升1000多个细胞增加到每微升3000多个细胞。这也为PD-1单抗的治疗带来了很好的基础条件，通过局部治疗使“冷”肿瘤变成“热”肿瘤，从而使PD-1单抗的疗效大大增加。最近，有2例患者通过这个疗法达到完全缓解。

当然，其他的局部放疗、介入都有望用于联合治疗当中。相关研究正在开展的过程中，可能近两年内我们会见到一些不错的联合治疗方式的报告。PD-1/PD-L1单抗的治疗可以贯穿在肝癌治疗的全程中，包括术前、术中和术后。目前进展期肝癌仍然是肝癌治疗中面临的一个严峻问题，随着PD-1/PD-L1单抗免疫治疗研究的开展，相信未来几年内会这一问题会有很大的改观，我对此充满信心。

专家简介

夏锋，医学博士，教授，主任医师，博士研究生导师。现任陆军军医大学西南医院全军肝胆外科研究所副所长，肝脏外科病区主任, 西南大学兼职教授；2000年毕业于第三军医大学获得外科学博士学位；2001至2004年曾赴香港大学外科系和英国牛津大学外科系进行博士后研究。

（来源：《国际肝病》编辑部）

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