近日诺和诺德宣布全球首个且目前唯一用于长期体重管理的胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）周制剂诺和盈®正式在中国上市，其主要成分是司美格鲁肽。产品诺和盈®能够实现平均17%（16.8kg）的体重降幅，为患者带来超越减重的多重健康获益，帮助中国患者实现安全、便捷的健康体重管理。1
GLP-1（胰高血糖素样肽-1）是一种由肠道L细胞分泌的激素，主要通过促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌以及延缓胃排空等机制来调节血糖水平。作为新型降糖减重药物，减少饥饿感，增加饱腹感，降低食物渴求，达到帮助患者减少热量摄入从而降低体重，但其在体内的半衰期非常短，因此需要对其进行修饰以延长其作用时间并提高生物利用度。
GLP-1类药物即GLP-l受体激动剂(glucagon-likepeptide-1receptoragonists，GLP-1Ras)属于肠促胰素类药物，可通过模拟天然GLP-1来激活GLP-1受体，为生物类药物多肽，通过以GLP-1为中间体，通过结构修饰、氨基酸序列改造等方式以延长半衰期，2009年艾塞那肽作为第一种GLP-1RA药物于中国上市。
后续又陆续出现了阿必鲁肽（albiglutide）、利拉鲁肽（liraglutide）、度拉糖肽（dulaglutide）、索马鲁肽（semaglutide）、替尔伯肽(tirzepatide)等。其中司美格鲁肽与人体胰高血糖素样肽序列存在94％的同源性，其第8位的丙氨酸以及第34位的赖氨酸分别被α-氨基丁酸、精氨酸取代，第26位的赖氨酸与C-18脂肪二酸侧链相连。
这些结构修饰不仅提高了司美格鲁肽与白蛋白的亲和力，还增强了其稳定性，使其具备长达七天的半衰期。GLP-1类似物的研发经历了从短效到长效，从注射剂到口服剂，并扩展到多靶点治疗的过程。同时作为多肽药物，GLP-1类似物在其他疾病治疗的过程中也展现出了巨大的潜力。
国内企业也在积极的研发产品，已有多个双靶点和三靶点的项目立项研究中。相关的市场容量在未来还会不断地释放出来，但仿制药制药商，由于采用了与原研药不同的生产工艺，势必造成一些新的多肽类杂质。这些新杂质的包括各种工艺杂质、降解杂质、聚合物和光学杂质等，从免疫原性的角度来看有潜在风险。
例如同属GLP-1受体激动剂由Ipsen和Roche共同开发的Taspoglutide，由于注射部位和全身过敏反应，以及不可接受的恶心和呕吐水平，最终开发在III期试验期间被叫停。针对市面上越来越多的多肽类药物的立项和上市，微源检测实验室基于丰富的药物质量研究经验和全面的技术平台优势，提供多肽类药物IND阶段的杂质研究服务。
利用(H)UPLC、毛细管电泳、LCMS、GCMS、NMR、拉曼光谱等检测方法，对遗传毒性杂质、亚硝胺杂质、元素杂质、工艺相关杂质等进行杂质研究技术服务/杂质风险评估，建立适合分析方法，对工艺中可以能存在的产品相关杂质进行全面的分析和表征，如有需求，欢迎咨询。
资料来源：1.数据及信息来源诺和诺德中国招聘官微
